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脂肪性肝病關(guān)鍵致病機(jī)制與防治藥物研發(fā)取得新進(jìn)展
發(fā)布時(shí)間:2024-08-15 10:20:19

 代謝相關(guān)脂肪性肝?。ǎ停粒疲蹋模┱谟绊懺絹?lái)越多人的身體健康。由南華大學(xué)鐵科學(xué)研究團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜的最新研究成果發(fā)現(xiàn),肝臟鐵過(guò)載引發(fā)鐵死亡是代謝相關(guān)脂肪肝炎(MASH)發(fā)病和進(jìn)展的關(guān)鍵機(jī)制;另外,針對(duì)此研究研制的新藥FOT1(FerroTerminator1,鐵死終結(jié)者)在阻斷肝臟鐵蓄積和鐵死亡方面臨床前藥效優(yōu)良。

  8月13日,該項(xiàng)研究成果以南華大學(xué)為第一單位在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《Cell?。停澹簦幔猓铮欤椋螅怼罚ā都?xì)胞代謝》)發(fā)表,由南華大學(xué)、浙江大學(xué)、溫州醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合研發(fā)。

  南華大學(xué)鐵科學(xué)研究團(tuán)隊(duì)介紹,MASH是MAFLD的一種病理亞型,以前被稱(chēng)為非酒精性脂肪性肝炎(NASH),以肝脂肪變性、炎癥和纖維化為特征,最終可進(jìn)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌,對(duì)公眾健康構(gòu)成重大威脅。長(zhǎng)期以來(lái),對(duì)該病進(jìn)展的關(guān)鍵機(jī)制理解的局限性,阻礙了確定有效治療靶點(diǎn)的進(jìn)展。

  圍繞肝臟鐵蓄積與MAFLD發(fā)生發(fā)展的關(guān)系,以及鐵螯合劑對(duì)MASH進(jìn)展的影響及其潛在機(jī)制,研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析MAFLD患者人群肝臟鐵含量數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),MASH患者表現(xiàn)出肝臟鐵蓄積,并且與疾病進(jìn)展呈強(qiáng)正相關(guān)性;通過(guò)分析MASH患者人群大隊(duì)列數(shù)據(jù),結(jié)合多種小鼠MASH疾病模型功能篩選,發(fā)現(xiàn)新型鐵螯合劑FOT1可降低鐵蓄積和阻斷鐵死亡從而有效防治MASH疾病發(fā)生發(fā)展以及肝鐵蓄積通過(guò)c-Myc-Acsl4調(diào)控軸引發(fā)鐵死亡進(jìn)而加速MASH疾病進(jìn)展的致病機(jī)制;此外,通過(guò)MAFLD患者人群隊(duì)列和多種小鼠疾病模型數(shù)據(jù)整合分析,發(fā)現(xiàn)血清鐵蛋白水平能夠作為評(píng)估FOT1治療MASH藥效的生物標(biāo)志物。

  南華大學(xué)鐵科學(xué)研究團(tuán)隊(duì)表示,該項(xiàng)研究成果不僅闡明了肝鐵蓄積在MASH發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的分子調(diào)控機(jī)制,而且為MASH防治提供了新靶點(diǎn)和具有臨床轉(zhuǎn)化潛力的藥物。

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