近日,中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院/深圳理工大學(xué)醫(yī)藥所納米醫(yī)療技術(shù)研究中心研究員蔡林濤團(tuán)隊與中科院院士、香港科技大學(xué)/香港中文大學(xué)(深圳)唐本忠團(tuán)隊合作,在“新型智能仿生聚集態(tài)納米診療系統(tǒng)”研究中獲得進(jìn)展。相關(guān)研究成果以Biomimetic Aggregation‐Induced Emission Photosensitizer with Antigen-Presenting and Hitchhiking Function for Lipid Droplet Targeted Photodynamic Immunotherapy為題,在線發(fā)表在《先進(jìn)材料》(Advanced Materials)上,并已申請2項中國發(fā)明***。

癌癥嚴(yán)重威脅人類健康,對人類社會造成較大負(fù)擔(dān)。免疫腫瘤治療已經(jīng)成為繼手術(shù)、放療、化療、靶向治療后癌癥的另一有效治療手段。在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中,腫瘤微環(huán)境與腫瘤細(xì)胞相互作用,共同介導(dǎo)了腫瘤的免疫耐受,從而影響免疫治療的臨床效果。

近年來,光動力免疫治療(Photodynamic Immunotherapy,PDIT)引起關(guān)注。作為一種無侵入性的新型治療與輔助手段,該治療方法不僅可以有效殺死腫瘤細(xì)胞,還能夠引發(fā)腫瘤免疫原性細(xì)胞死亡(ICD)效應(yīng),誘導(dǎo)增強(qiáng)腫瘤特異性T細(xì)胞的分化和浸潤,進(jìn)而實現(xiàn)增強(qiáng)免疫治療的目的。但是,傳統(tǒng)光敏劑在生物介質(zhì)中易聚集引發(fā)熒光猝滅進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞毒性活性氧(ROS)生成能力不足;如何跨越生物屏障,實現(xiàn)腫瘤組織的高效遞送是目前腫瘤藥物力治療面臨的挑戰(zhàn);此外,如何喚醒腫瘤微環(huán)境中沉睡的T細(xì)胞,增強(qiáng)T細(xì)胞抗腫瘤功能和T細(xì)胞數(shù)量來改善免疫療法也是免疫治療中的關(guān)鍵問題。

研究人員通過模擬天然抗原呈遞細(xì)胞(APC),將樹突狀細(xì)胞(dendritic cells)的細(xì)胞膜完整嫁接到AIE光敏劑納米聚集體表面,構(gòu)建出新一代仿生AIE納米聚集體診療系統(tǒng)。該系統(tǒng)既保留了AIE光敏劑在聚集態(tài)優(yōu)越的ROS生成能力,又賦予AIE光敏劑樹突狀細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用的功能。在體內(nèi)循環(huán)過程中,該系統(tǒng)可以通過“搭便車”的方式借助T細(xì)胞實現(xiàn)生物屏障穿越,同時,通過樹突狀細(xì)胞膜表面蛋白與T細(xì)胞的抗原呈遞可以促進(jìn)T細(xì)胞增殖,訓(xùn)練T細(xì)胞識別并殺傷腫瘤,最終達(dá)到光動力協(xié)同增強(qiáng)免疫治療的目的。在活體近紅外熒光成像和活體腫瘤光免疫治療實驗結(jié)果中,該仿生診療系統(tǒng)分別顯示出良好的腫瘤組織富集量和顯著的腫瘤生長抑制效果。

研究工作得到科技部國家重點研發(fā)計劃-政府間國際科技創(chuàng)新合作重點專項等的支持。

轉(zhuǎn)載自|中國科學(xué)院